在选角方面,剧方也做了十分细致的考量。高冷学霸张陆让和直球少女苏在在分别由周翊然和张淼怡饰演。曾经出演过电影《快把我哥带走》,剧集《乔家的儿女》《小敏家》等优秀作品的周翊然,脸庞棱角分明又略带沉郁气质,非常贴合于沉默内敛,同时饱受内心自卑情绪折磨的清冷学霸形象。而饰演苏在在的张淼怡,则自带甜美可爱风格,散发出灵动活泼的气质,生动地演绎了勇敢向前,温暖治愈身边人的“小太阳”。此外,边天扬饰演的不靠谱少年顾然,姜之南饰演的神经大条少女姜佳,郭喆饰演的问题少年关放,也各具魅力,五个优秀的年轻演员鲜活地展现出了角色的青春本色,演技真实自然,表现十分动人。《车贞淑医生》前几集描述车贞淑在历经各种家庭主妇的生活后,决定回职场工作,过崭新的生活,不再为家庭牺牲奉献,并与先生徐仁豪(金炳哲饰)及儿子在同一家医院上班,彼此装不认识;而同一时间先生在医院与另一名女医师崔胜熙(明世彬饰)搞婚外情,两人大学曾经是班对,因为车贞淑意外介入才导致分手。
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